Ви маєте великий лікарський досвід в онкології. З якими видами раку ви стикаєтеся найчастіше?

Коли ми говоримо «рак», ми насправді маємо на увазі цілий спектр захворювань, спричинених постійними змінами в здорових тканинах, неконтрольованим ростом пухлини, що поширюється на здорові тканини організму. Спеціалісти онкологічного центру WPK мають досвід діагностування та лікування всього спектру ракових захворювань: раку молочної залози, легені, товстої кишки, верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, підшлункової залози, нирок, щитовидної залози, простати, а також видів раку, що локалізується в кістках чи м’яких тканинах. Якщо говорити про найпоширеніший діагноз серед жінок, то це рак молочної залози.

Рак легені також є однією з найбільших проблем нашого століття, як з точки зору частоти, так і його наслідків. З цієї причини ми завжди виступали за проведення всіх необхідних профілактичних заходів і попереджали про небезпеку куріння, звички, яка напряму пов’язана з 90% ракових захворювань. Ми говоримо тут про весь спектр захворювань, про які я згадував раніше, а не лише про рак легені.

Останніми роками імунотерапія досягла надзвичайного успіху. Що таке імунотерапія?

Імунотерапія – це один із тих інноваційних методів лікування, які змінили погляд на рак. Коли я починав свою практику на початку 1970-х років, тривалість життя при цукровому діабеті 1 типу складала приблизно 20 років. Зараз, при правильній терапії, пацієнти з цим захворюванням мають таку ж тривалість життя, як і здорові люди. Те саме буде з раком. Завдяки прогресу в медицині за останні роки, він стане хронічним захворюванням, як діабет. А імунотерапія – це один із найважливіших кроків у цьому напрямку. В 2010 році Управління з контролю якості харчових продуктів та медикаментів (FDA) дало дозвіл на використання іпілімумабу, який дав дуже хороші результати в лікуванні певних видів раку, для яких звичайні методи лікування вже були неефективними.

Як працює імунотерапія?

Імуноонкологічна терапія активізує імунну систему хворого на рак, завдяки чому вона стає здатною розпізнавати пухлинні клітини та знищувати їх. Імунотерапія — це спосіб лікування, який використовує антитіла, активуючи звичайну функцію імунних клітин для того, щоб знищити злоякісні клітини. Нові типи імунотерапії раку включають: інгібітори імунних контрольних точок (наприклад, препарати, які «кажуть» імунній системі блокувати сигнали «не нападай на мене», що посилають ракові клітини), біспецифічні антитіла (наприклад, препарати, які допомагають з’єднати пухлину з імунною системою), Т-клітини з химерними антигенними рецепторами (наприклад, клітини імунної системи, які генетично організовані для атаки пухлинних клітин шляхом експресії специфічного маркера клітинної поверхні). Найпередовіші дослідження вивчають інгібітори імунних контрольних точок, які широко доступні та можуть використовуватися для різних пухлин. Однак всі ці нові методи імунотерапії залучають імунну систему для знищення пухлини.

Імунотерапія яких видів раку дала найкращі результати?

Імунотерапевтичні препарати ефективні проти всіх злоякісних пухлин. Їх успішно застосовують для лікування раку стравоходу, легені, шлунку, печінки, товстої кишки, сечового міхура, нирок і злоякісних лімфом. В інших ситуаціях, таких як рак молочної залози, ми ще не маємо остаточних результатів для оцінки ролі цього методу лікування, але ми очікуємо, що імунотерапія в різних комбінаціях, при різних показаннях і клінічних ситуаціях внесе корективи до підручнику з онкології.

Імунотерапія раку шкіри повторно довела свою найвищу ефективність, саме тому, що це аутоімунне захворювання. До 2008 року меланому лікували хіміотерапією, але на 4-й стадії меланоми хіміотерапія вже не впливає на рівень виживаності. Зараз імунотерапія — це метод лікування, який успішно використовується для лікування меланоми, тому можна сказати, що для таких випадків хіміотерапія — це застарілий метод лікування.

Зцілення чи просто покращення якості життя пацієнтів? Наразі це актуальне питання. Отже, імунотерапія може вилікувати рак чи тільки покращити перебіг захворювання?

Ми можемо вважати, що нам вдалося, що ми досягли успіху, якщо зможемо перетворити метастатичні захворювання на хронічні стани в результаті наших терапевтичних втручань. Дуже важливо знати, що клінічні дослідження показують, що ефект імуноонкологічної терапії є тривалим, оскільки вона навчає імунну систему боротися зі злоякісними клітинами навіть після ремісії. Ця перевага імунотерапії дає пацієнтам надію на якісне, тривале виживання навіть у ситуаціях, коли прогноз був досить поганим.

Наскільки ефективна імунотерапія?

Це в значній мірі залежить від типу пухлини. T-клітини з химерними антигенними рецепторами та біспецифічні антитіла переважно використовуються для резистентних гематологічних пухлин, особливо гострого В-клітинного лімфобластного лейкозу та агресивної В-клітинної неходжкінської лімфоми. Інгібітори імунних контрольних точок – це найновіша терапія, що була ліцензована в Європі для метастатичної меланоми, і, ймовірно, найкращі результати спостерігаються у пацієнтів з цим діагнозом.

У цьому випадку ми можемо досягти тривалого зцілення у близько 50% хворих. Для пацієнтів із попередньо пролікованим недрібноклітинним раком легені на пізній стадії та для пацієнтів із резистентною лімфомою Ходжкіна, терапія з використанням інгібіторів контрольних точок є ефективною. Імунотерапія часто персоналізована.

Ми знаємо, що при раку легені, деякі типи пухлин, а це приблизно третина, можна лікувати лише за допомогою імунотерапії. Крім того, побічні реакції, пов’язані з імуноонкологічними методами лікування, можна контролювати на відміну від багатьох інших методів лікування раку. Вивчаючи наявні результати та досвід, ми припускаємо, що ці препарати, завдяки своєму загальному механізму дії, ефективні для багатьох інших видів раку та придатні для ефективного поєднання з «класичними» методами лікування, такими як хіміотерапія або радіотерапія.

Розкажіть більше про те, чим імунотерапія відрізняється від класичних процедур лікування раку.

Класичне лікування раку напряму атакує пухлину. Наприклад, хіміотерапія та променева терапія зазвичай працюють шляхом прямого знищення ракових клітин. Для деяких типів пухлин ці «класичні» методи лікування працюють. Недоліками цих методів лікування є їх токсичність і той факт, що багато пухлин з часом стають стійкими до них. Для порівняння, імунотерапія «допомагає» імунній системі активізуватися для знищення злоякісних клітин.

Як визначити правильний метод лікування?

У клініці Wiener Privatklinik існує система контролю якості на основі ідентичних процедур, обраних великими онкологічними центрами в Сполучених Штатах, оскільки в більшості випадків ми хочемо мати власну оцінку результатів патологічних і радіологічних досліджень.

До недавнього часу у нас було три основних методи лікування: хірургічне втручання, променева терапія та хіміотерапія, які проводилися переважно онкологом. Однак тепер онкологи мають набагато більший і кращий арсенал методів лікування раку: таргетні антитіла, таргетні препарати, антитіла, які на молекулярному рівні діють на гальмування захисту імунної системи від пухлини, а також гормональне лікування.

Можливі варіанти лікування залежать від характеристик пухлини та середовища, в якому вона знаходиться. Це потребує максимально точної діагностики за допомогою відповідного патологічного дослідження. Таким чином, гістопатологічне дослідження в його «простій» формі, яке показує, як виглядає пухлина, без молекулярного та гістохімічного аналізу, вже можна вважати застарілим у багатьох випадках діагностики злоякісних пухлин.

У деяких випадках (наприклад, у разі виявлення злоякісної меланоми), першим кроком є первинне та радикальне видалення. Подальші процедури, звичайно, залежать від поширення пухлини, якщо це пухлина з локальними або системними метастазами. Ця різниця в клінічному статусі впливає на стратегію лікування.

Що стосується імунотерапії, то у нас є дуже чіткі показання. Ці методи лікування використовуються на 2-му етапі лікування раку легені, коли хіміотерапія виявилася неефективною. У пацієнтів з високим рівнем білка PD-L1, що перевищує 50%, імунотерапію можна проводити навіть на першому етапі шляхом введення пембролізумабу. Ми також використовуємо імунотерапію на 2-му етапі лікування раку печінки, де таргетна терапія виявилася неефективною, або раку сечового міхура. Дуже хороші результати спостерігаються при лікуванні злоякісної меланоми з метастазами, як ми вже говорили раніше.

Які етапи імунотерапії?

Вона починається з базової оцінки, яка часто включає дослідження ПЕТ-КТ, молекулярний аналіз пухлинної тканини, звичайні лабораторні аналізи та ретельний збір анамнезу пацієнта. Лікування інгібіторами імунних контрольних точок передбачає одну або дві внутрішньовенні інфузії кожні 2-3 тижні, які здебільшого можна проводити амбулаторно.

Під час кожного візиту пацієнт оглядається онкологом, який знає про можливі побічні ефекти такої імунотерапії. Потім через 2-3 місяці проводиться повторна оцінка стадії захворювання. Ефективність лікування T-клітинами з химерними антигенними рецепторами і біспецифічними антитілами можна побачити вже після першого сеансу, тому потрібно лише кілька сеансів. Необхідні заходи та тривалість лікування визначаються індивідуально.

Кому можуть бути корисні ці методи лікування?

Ці методи підходять для лікування цілого ряду пухлин, як ми вже говорили раніше. Що стосується віку пацієнтів, то тут немає обмежень, лікування ефективне як для літніх пацієнтів, так і для молодих. Поки що ці препарати дозволені лише для лікування дорослих.